生产管理文件集合-18－氨基酸注射液(5%)工艺卡

18-氨基酸注射液(5%)工艺卡
部门：生产部
题目：18-氨基酸注射液(5%)工艺卡
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文件编号：STP－PC－99016（01）
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目
的：便于车间对 18-氨基酸注射液生产的工艺和技术的掌握。
适用范围：适用于 18-氨基酸注射液(5%)各种规格的生产。
责 任 者：操作员。
内
容：
产品名称
18-氨基酸注射液(5%)（18-Aminoacid Injection）
规
格
500ml:25g（总氨基酸）
250ml:12.5g（总氨基酸）
处
方
L－亮氨酸
4.90g
L－异亮氨酸
3.52g
L－缬氨酸
3.60g
L－苯丙氨酸
5.53g
L－苏氨酸
2.50g
L－蛋氨酸
2.25g
L－色氨酸
0.90g
L－盐酸赖氨酸 4.30g
L－盐酸精氨酸 5.00g
L－盐酸组氨酸 2.50g
L－丙氨酸
2.00g
L－脯氨酸
1.00g
L－丝氨酸
1.00g
L－酪氨酸
0.25g
L－谷氨酸
0.75g
L－天门冬氨酸 2.50g
L－胱氨酸
0.10g
甘氨酸
7.60g
山梨醇
50.0g
亚硫酸氢钠
0.5g
活性炭
0.1g
加注射用水共制成 1000ml
处方及质量依据
卫生部药品标准（二部）六册 P88
批准文号
川卫药准字（1992）第 011345 号
半成品质量标准
及检验方法
含量限度（以 L－色氨酸计）：98－110％ pH 值：5.5－6.5 无色澄明
L－色氨酸测定：精密量取样品 2ml，置 100ml 量瓶中，加氢氧化钠液(0.1mol/L)
稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（中国药典 95 版二部附录 IV A）在 280nm
波长处测定吸收度，按 C11H12N2O2 的吸收系数（E1％1cm）为 269 计算,即得。
制 水
饮用水经电渗析、离子交换及超滤制得去离子水，再蒸馏、过滤,制得注射用水。
冼 瓶
瓶外清洗后，用 0.5%NaOH 处理，刷洗内壁，再用饮用水清洗，然后用去离子
水清洗，最后用注射用水清洗两次。输液瓶洗净后精选剔除不合格瓶，精洗后
洗水经检验不得带有残余洗涤剂且澄明度检查合格，洗水 pH5.0－7.0。
各
工
序
操
作
方
法
与
过
胶 塞
用 1.2%(g/ml)NaOH 液处理，煮沸 1 小时，用自来水洗净；又用 1％(ml/ml)HCl
液煮沸 1 小时，自来水洗净。再用蒸馏水煮沸 1 小时，用蒸馏水洗净，再注射
用水清洗至最后的一次洗涤水检查不显氯化物反应，澄明度检查合格，方得进
入下工序。
程
隔离膜
先用手工刷去毛边，然后浸泡于 0.9％NaCl 中 12 小时，从盐水中捞起，逐张分
散浸泡于 95％乙醇中，浸泡时间 12 小时以上，滤干后，用注射用水漂洗至最后
一次洗涤水澄明度检查应无白块、小白点在 2 个（包括 2 个）以下，方得进入
下工序。
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配 制
① 称量：按处方进行原辅料投料量的计算、称量。配料前应核对原辅料品名、规格、批号、
生产厂及数量，并检查检验报告单。
② 浓配：先将 L－山梨醇、L－亮氨酸、L－天门冬氨酸溶于注射用水(控制在 80℃左右）中，
溶解完全后，加入 L－酪氨酸、L－异亮氨酸、L－谷氨酸、L－苯丙氨酸、L－胱氨酸，溶
解完全后；再加入 L－盐酸精氨酸、L－丙氨酸、L－盐酸赖氨酸、L－缬氨酸、L－苏氨酸，
溶解完全后；再加入甘氨酸、L－脯氨酸、L－盐酸组氨酸、L－丝氨酸、L－蛋氨酸，溶解
完全后，冷却至 45℃，用 10％NaOH 调节 pH 值至 6.0，最后加入色氨酸，溶解完全后，冷
却至 40℃，加入 NaHSO3。最后加入活性炭总量的 2/3，搅拌均匀，约 30 分钟，浓配全过
程需在氮气保护下进行。
③稀配：配好的药液用泵经钛棒过滤(0.65μm)后移至稀配罐内，加注射用水(70℃)稀释至体
积，同时氮气通入速度增加为 20L/分钟，通入约 5 分钟，再以 5L/分钟速度通入氮气，将温
度冷却至 40℃，再加入活性炭总量 1/3，搅拌均匀后取样测定含量、pH 值，符合规定后，药
液经钛棒过滤(0.65μm)和高分子微孔滤膜折叠过滤器(0.221μm)精滤后供灌装。
灌 装
药液经澄明度检查合格后，装入输液瓶中（灌装时，以 5L/分钟速度通入氮气），
立即盖膜、放正，然后上塞、翻塞、加盖、轧口。轧口后需进行检查，胶塞损伤、
封口不严等及时剔除，进行返工处理。
灭 菌
采用湿热灭菌法，以温度为依据，汽压为参考，在 115℃保温 32 分钟。灭菌过
程采用温度自动调节仪进行温度自控和记录。灭菌时蒸汽应保持畅通，严格控
制操作压力和温度。药液从灌装轧口至灭菌间隔时间不超过 2 小时。
灯 检
灯检室中，在不反光的黑色背景下进行灯检。光源采用 20W 日光灯，照度为 1000
－1500LX，检品与眼睛距离为 20－25cm。检查标准按卫生部 WS1－362（B－
121）－91 号逐步直立、倒立、平视三步法旋转检视，每瓶检视时间不得少于 7
秒。不合格品移交配制工序进行回收处理，合格产品送入下工序。
包 装
按计划领取所需标签、纸箱。逐一盖好批号、负责限期、字迹应清晰、端正无误，
不得涂改，剩余和报废标签专人回收处理，瓶签应贴端正，位置适中、贴牢、
不皱折、不漏贴、缺角等。贴好瓶签后进行装箱，装好后检查有无漏损，放入
装箱单及合格证，盖上纸板，封箱。经质检员检查后，送入待检库，抽样送检。